ชีววิทยาและโรคของพรีออน
แก้ไขโดย เว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์ Stanley B. Prusiner Cold Spring Harbor Laboratory Press: 1999. 710 หน้า 125 ดอลลาร์, £???
จากการนับของฉัน นี่เป็นครั้งที่ห้าแล้วที่ Stanley Prusiner ได้แก้ไขหนังสือที่มีผู้แต่งหลายคนเกี่ยวกับความหลงใหลในชีวิตของเขา: พรีออน ซึ่งเป็นอนุภาคที่มีโปรตีนและติดเชื้อที่รับผิดชอบในโรคไข้สมองอักเสบชนิดฟองน้ำที่แพร่ได้ (โรค Creutzfeldt–Jakob (CJD) และคุรุในมนุษย์ ไข้สมองอักเสบจากสปองจิฟอร์มและวัวกระทิง (BSE) ของสัตว์กินพืชในครัวเรือน) เมื่อพิจารณาว่ามากกว่าครึ่งของ 17 บทนั้นจริง ๆ แล้วร่วมเขียนโดย Prusiner นี่เป็นเอกสารที่ใกล้เคียงที่สุดจากห้องทดลองของเขา และต้องยอมรับ หนังสือเล่มนี้เป็นบทนำที่เชื่อถือได้มากที่สุดและสรุปข้อมูลที่ซับซ้อนซึ่งเป็นพื้นฐานของความเข้าใจของเราเกี่ยวกับพื้นฐานระดับโมเลกุลของกลุ่มโรคลึกลับนี้ แม้ว่าโรคในมนุษย์จะเกิดขึ้นได้ยาก แต่ผลกระทบทางเศรษฐกิจโดยเฉพาะอย่างยิ่งในสหราชอาณาจักรนั้นลึกซึ้ง ยิ่งกว่านั้น เหตุการณ์เหล่านี้กำลังคุกคามการทำงานปกติของบริการถ่ายเลือดทั่วโลก ดังนั้นความต้องการหนังสือที่เชื่อถือได้ดังกล่าว
แหล่งพรีออนได้รับการคัดค้านจากการโต้เถียง เห็นได้ชัดว่าเป็นผลมาจากการใช้เวลานานในการสร้างข้อมูลทางวิทยาศาสตร์ที่ทำซ้ำได้ เนื่องจากระยะฟักตัวอาจเกิน 40 ปี การค้นพบโปรตีนพรีออน (กำหนด PrP sc ) ในปี พ.ศ. 2525 เป็นองค์ประกอบหลักของอนุภาคที่ติดเชื้อได้ปฏิวัติและนักวิจัยสังกะสี พรูซิเนอร์เล่าถึงเบื้องหลังของสิ่งนี้ และนำเราผ่านทศวรรษที่สำคัญต่อไปนี้ซึ่งคุณสมบัติของตัวแทนของ PrP sc(ความไม่ละลายน้ำ, ความต้านทานต่อการสลายโปรตีน, ปริมาณ β-แผ่นที่เพิ่มขึ้น, การเกิดพอลิเมอไรเซชันในเส้นใยอะไมลอยด์) ได้รับการอธิบายอย่างชัดเจน ความสับสนบางอย่างยังคงอยู่ในประเด็นของแท่งพรีออนและเส้นใยแอมีลอยด์ เนื่องจากยังไม่มีการกำหนดหน่วยการติดเชื้อที่น้อยที่สุด และเนื่องจากดูเหมือนว่าไม่จำเป็นต้องใช้แท่งหรือเส้นใยสำหรับการแพร่ระบาด ปัญหานี้จึงดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับการระบุแหล่งที่มาของการค้นพบ
ในขณะที่ Prusiner และผู้ทำงานร่วมกันได้ขับเคลื่อน
วาระการวิจัยเกี่ยวกับพื้นฐานระดับโมเลกุลของการติดเชื้อ PrP กลุ่มอิสระอื่น ๆ ได้เสริมความพยายามของเขา ธรรมชาติของการติดเชื้อได้รับการเปิดเผยส่วนใหญ่ผ่านการใช้ทรานส์เจเนซิสกับหนูทดลอง ซึ่งรวมถึงการศึกษาการระเหยที่พิสูจน์โดยปราศจากข้อสงสัยอันสมเหตุสมผลว่า PrP มีบทบาทสำคัญในการสร้างพรีโอเจเนซิส ที่น่าสนใจ การค้นพบเมื่อเร็ว ๆ นี้เกี่ยวกับความคล้ายคลึงกันที่ซ้ำซ้อนของ PrP อาจจำเป็นต้องตีความการศึกษาที่น่าพิศวงเหล่านี้ใหม่อีกครั้ง แม้ว่าจะปล่อยให้สมมติฐานกลางไม่เสียหายก็ตาม การศึกษาในยีสต์โดย Reed Wickner และเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นว่าผู้ช่วยเสริม (อาจเป็น ‘โปรตีน X’ ของพรีออนของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม) อาจอำนวยความสะดวกในการเปลี่ยนโปรตีนจากเซลล์เจ้าบ้านให้เป็นเชื้อโรค ยังคงมีปริศนามากมาย: โทโพโลยีของ PrP ในเยื่อหุ้มเซลล์de novo infectivity ในการแสดง PrP กลายพันธุ์ที่แสดงออกมากเกินไปในหนู และความล้มเหลวที่ยังไม่สร้างการติดเชื้อในหลอดทดลอง
การเกิดขึ้นของ BSE และภัยคุกคามจากการแพร่ระบาดของโรคในมนุษย์ที่เกิดจากการปนเปื้อนของห่วงโซ่อาหารทำให้อนาคตของการวิจัยโรคเหล่านี้เข้มข้นขึ้น หนังสือเล่มนี้ปิดท้ายด้วยบทที่เป็นประโยชน์หลายประการเกี่ยวกับระเบียบวิธีวิจัย (รวมถึงข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับกลยุทธ์การรักษาในอนาคต) โพรบแอนติบอดี (ซึ่งอาจพิสูจน์ได้ว่าจำเป็นสำหรับการทดสอบทางคลินิกในอนาคต) และประเด็นด้านความปลอดภัยทางชีวภาพ พื้นที่หลังนี้เป็นประเด็นที่น่ากังวลในทันที เนื่องจากระดับทั่วไปของความไม่รู้เกี่ยวกับการแพร่กระจายของ CJD และ BSE ทำให้หน่วยงานกำกับดูแลต้องตอบสนองด้วยการกำหนดสถานการณ์กรณีที่แย่ที่สุด ซึ่งมักมีผลกระทบทางการเงินที่รุนแรง
โดยรวมแล้ว เล่มนี้แทบจะเป็นเอกสารโดย Prusiner และด้วยเหตุนี้จึงนำเสนอภาพที่รวมกันเป็นหนึ่งเดียวของสถานะการวิจัยในปัจจุบัน เป็นภาพรวมที่ครอบคลุมที่สุดของสาขานี้มากที่สุด และเป็นบทนำที่เหมาะสำหรับทุกคนที่ต้องการเริ่มต้นอาชีพในวิชาพรีออนโลยี บางทีข้อความสำคัญก็คือว่า Prusiner ประสบความสำเร็จผ่านผู้ทำงานร่วมกันที่โดดเด่น ซึ่งส่วนใหญ่มีตัวแทนอยู่ในหนังสือเล่มนี้ เว็บตรงไม่ผ่านเอเย่นต์
